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吗啉醇盐酸盐的不对称合成及晶体结构解析

  吗啉醇盐酸盐的不对称合成及晶体结构解析。
 
  手性化合物是指含有手性因素化合物的立体异构体,手性化合物所表现的各种活性有时差异较大,尤其是手性药物,其异构体进入人体内会在药理活性,代谢过程,代谢产物,引起的毒副作用等方面产生显著差异,镇静药肽胺哌啶酮( 反应停) 最初是以消旋体形式作用为缓解妊娠反应的药物,临床应用证实:
 
  这两个对映体中只有 R—构型的对映体有镇静作用,S—构型的对映体是一种强烈致畸剂,这就是震惊世界的“反应停”事件。手性药物的不对称合成的一般途径:(1)手性源合成,周维善等利用从天然植物中提取的香茅醛为手性源经近二十步反应合成了青蒿素;
 
  (2)手性助剂法,控制醇醛缩合产物立体构型的手性噁唑烷酮就是用该法合成;
 
  (3) 手性试剂法,α-蒎烯获得的手性硼烷基化试剂( Ipc) 2BH( eq9)已用于前列腺素中间体的制备,它就是采用手性试剂法合成的;
 
  (4) 不对称催化反应,它具有手性增值、高对映选择性易于实现工业化的优点。
 
  在前期合成外消旋化合物 3,5-二甲基-2-( 3-氟苯基) -2-吗啉醇盐酸盐基础上[5-7],采用 α-溴代间氟苯丙酮与( S) -2-氨基丙醇在非质子性溶剂 NMP 中酸化反应得到单一的( 2R,3R,5S)-3,5-二甲基-2-(3-氟苯基)-2-吗啉醇盐酸盐(4A),α-溴代间氟苯丙酮(R) -2-氨基丙醇在非质子性溶剂 NMP 中酸化反应得到单一的( 2S,3S,5R) -3,5-二甲基-2-(3-氟苯基)-2-吗啉醇盐酸盐(4B),单晶培养采用缓慢蒸发溶剂的方法,由无水乙醇等多种有机溶剂组成的混合溶剂。利用 X 单晶衍射仪测定了这对手性对映体化合物的晶体结构和两化合物的空间结构,并初步分析了两化合物的空间合成机理。 其合成路线见图 1.
吗啉醇盐酸盐的不对称合成及晶体结构解析。

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