N-甲基吗啉氧化物

对于甲基吗啉氧化物的结果分析

  对于甲基吗啉氧化物的结果分析。通过对于甲基吗啉化合物的实验研究表明,化合物甲基吗啉对细胞株A2780增殖抑制能力结果显示,在保证R2基团相同时,三氮唑上引入芳杂环后化合物活性不高,化合物16、17、21对A2780增殖抑制能力均不及对照药。
 
  但是在R1相同时,嘧啶环2位苯环上接入卤素基团增加化合物疏水性可增强化合物的细胞渗透能力从而提高其活性,化合物24上引入一个氯原子后得到25,抑制率增加了20% 左右。

对于甲基吗啉氧化物的结果分析。
 
  样品浓度为10μmol / L 时,大多数化合物均表现出一定的抑制活性,其中,甲基吗啉化合物14,25优于两个对照药,对A2780人卵巢癌细胞抑制率达到76%、77.2% ,是潜在的PI3K抑制剂。而甲基吗啉化合物14和25小鼠体内代谢情况进一步研究化合物14与25在小鼠体内药代动力学性质。
 
  取健康昆明种小鼠30只,雄性,体重18~20g。灌胃给予甲基吗啉化合物14和25,给药20mg/kg,药物以DMSO/吐温80/质量分数0.5%CMC-Na配制(体积比4∶4∶92)。
 
  实验前禁食12h,自由饮水。给药后2h统一进食。每个时间点3只小鼠,经小鼠眼球后静脉丛取血0.3mL,置肝素化试管中,11000r/min离心5min,分离血浆,于-20℃ 冰箱中冷冻。小鼠灌胃给予化合物14和25后,药代动力学参数见表3。化合物14在小鼠体内代谢数据表明,虽然药时曲线面积较大,但半衰期太短,为2.0h,这样为维持药效就需多次重复给药,容易造成毒素累积,而化合物25代谢优异,AUC0-∞为34193(ng·h)/mL,药物在血液中的总量较大,吸收良好,并且有较为合适的t1/2(3.20h),药物在体内清除速率理想。值得进一步研究。
 

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