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吗啉盐酸盐的合成及其抗实验性抑郁活性

  吗啉盐酸盐的合成及其抗实验性抑郁活性。对于全世界范围来说,抑郁症都是一种无法预估且难于治愈的精神类疾病,而且是一种属于一种精神紊乱性疾病,给社会带来沉重的负担.随着全球抑郁症发病率的增加,开发疗效好,毒副作用较小的抗抑郁药已成为全球药学专家的研发热点。
 
  20世纪90年代后期,药物化学家开发出一类新型吗啉类抗抑郁药物,以安非他酮、吗氯贝胺以及新型吗啉类药物瑞波西汀为代表的去甲肾上腺素再摄取抑制剂,与传统抗抑郁药物相比具有起效快、不良反应少、作用强、耐受性好等特点,在西方国家现已上市,作为抑郁症治疗药物广泛应用于临床。

吗啉盐酸盐的合成及其抗实验性抑郁活性
 
  因此吗啉类化合物的抗抑郁活性受到了医药界的关注.Boswell等发现2-芳基吗啉类化合物能抵抗由丁苯那嗪诱导小鼠的镇静作用,显示此类化合物拥有良好的抗抑郁活性。多年来吗啉环上含取代基的吗啉类化合物合成因反应条件苛刻,时间长等因素而未能得到实质性突破:Michael等以2-溴乙酰苯和醇胺在丙酮溶剂中室温反应15h,合成2-吗啉醇衍生物,反应时间太长。
 
  Qun等报道了吗啉醇合成路线,合成中最低温度要求为-78℃ ,实际应用较为困难.本课题组通过多年不懈的努力,相继在2-芳基- 2-吗啉醇,2-芳基吗啉的合成取得突破性进展。为继续寻找毒副作用小,耐受性好,选择性较高的吗啉类抗抑郁药物。
 
  本文在前期工作的基础上,以1-(3-氯基苯基)-2-溴-1-丙酮和乙醇胺为原料,在140℃回流10h,环合、还原,合成出仅在吗啉环3位上含有甲基的新吗啉类化合物,经氯化氢酸化得到其盐酸盐,收率较理想,此化合物在国内外从未见有过合成报道.参照经典的小鼠强迫游泳药理实验模型,对所合成的化合物进行了抗抑郁活性研究.3-甲基- 2-(3-氯基苯基)吗啉盐酸盐合成路线。

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